AS-605240

Catalogusnr.S1410 Batch:S141003

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C12H7N3O2S
Molecuulgewicht 257.27 CAS-nr. 648450-29-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 0.5MNAOH 3.02 mg/mL (11.73 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (2.56 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AS-605240 remt selectief PI3Kγ met een IC50 van 8 nM, meer dan 30 keer en 7,5 keer selectiever voor PI3Kγ dan PI3Kδ/β en PI3Kα in celvrije assays, respectievelijk.
Doelen
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
8 nM 60 nM 270 nM 300 nM
In vitro AS-605240 is een ATP-competitieve PI3Kγ-remmer, met Ki-waarden van 7,8 nM. Deze verbinding is isovorm-selectief, want het remt ook PI3Kα, β en δ, met IC50 van respectievelijk 60, 270 en 300 nM. Het remt C5a-gemedieerde PKB-fosforylering met een IC50 van 90 nM. In van het beenmerg afgeleide monocyten (BMDM's) blokkeert deze chemische stof (1 μM) MCP-1- of CSF-1-geïnduceerde PKB-fosforylering. Bij SC-CA1-synapsen in muizen elimineert deze verbinding (100 nM) NMDAR LTD, zonder invloed op mGluR LTD, depotentiëring en LTP.
In Vivo In het RANTES-geïnduceerde muismodel van peritonitis vermindert AS-605240 neutrofiele chemotaxis met een ED50 van 9,1 mg/kg. Bij αCII-geïnduceerde artritis beschermt deze verbinding (50 mg/kg) tegen αCII-IA symptomen. In een muismodel van collageen-geïnduceerde artritis onderdrukt deze verbinding (50 mg/kg) ook gewrichtsontsteking en -schade. In een obesitas-geïnduceerd diabetesmodel (ob/ob-muizen) verlaagt deze verbinding (10 mg/kg) de bloedglucosespiegels, verbetert significant zowel de insulinegevoeligheid als de glucosetolerantie zonder het lichaamsgewicht te beïnvloeden. Deze chemische stof (30 mg/kg) vertoont diepere effecten met een iets minder gewichtstoename. Bovendien vermindert deze verbinding de abundantie van ATM's en de circulerende niveaus van MCP-1.
Functies Het meest potente lid van een nieuwe klasse van PI3Kγ-selectieve remmers.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro PI3K lipidkinase-assay

    (1) Voor PI3Kγ: humaan PI3Kγ (100 ng) wordt bij kamertemperatuur geïncubeerd met kinasebuffer (10 mM MgCl2, 1 mM β-glycerofosfaat, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na Cholaat en 15 μM ATP/100 nCi γ[33P]ATP, eindconcentraties) en lipidevesikels die 18 μM PtdIns en 250 μM PtdSer bevatten (eindconcentraties), in aanwezigheid van AS-605240 of DMSO. De kinasereactie wordt gestopt door toevoeging van 250 μg met Neomycine gecoate Scintillation Proximity Assay (SPA) kralen. (2) Voor PI3Kα, β en δ: variërende hoeveelheden ATP worden geïncubeerd met de verschillende gezuiverde PI3K-isovormen en verzadigende concentraties PtdIns. Dientengevolge worden IC50-bepalingen met PI3Kα, β en δ, ter evaluatie van de selectiviteit van de remmer, als volgt uitgevoerd: 60 ng PI3Kα worden bij kamertemperatuur geïncubeerd met kinasebuffer, zoals beschreven voor PI3Kγ (maar met 89 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP en geen Na Cholaat) en lipidevesikels die 212 μM PtdIns en 58 μM PtdSer bevatten. 100 ng PI3Kβ worden bij kamertemperatuur geïncubeerd met kinasebuffer (met 70 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM MgCl2 en geen Na Cholaat) en lipidevesikels die 225 μM PtdIns en 45 μM PtdSer bevatten. 90 ng PI3Kδ worden geïncubeerd met kinasebuffer (met 65 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM MgCl2 en geen Na Cholaat) en lipidevesikels die 100 μM PtdIns en 170 μM PtdSer bevatten. De reacties worden na 2 uur gestopt.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    RAW264 macrophages

  • Concentraties

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Incubatietijd

    30 min

  • Methode

    After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436039/

Klantproductvalidatie

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of AS-605240 for 3 h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Wound healing assays using DMSO vehicle or 5 µM AS-605240. Resealing of the ‘wounded’ monolayer was examined after 48 h.

Gegevens van [ , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110 ]

Sellecks AS-605240 Is geciteerd door 39 Publicaties

A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Transcriptomic profiling in canine B-cell lymphoma supports a synergistic effect of BTK and PI3K inhibitors [ Front Vet Sci, 2025, 12:1577028] PubMed: 40351764
Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165] PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174] PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171] PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933] PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571] PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445] PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611] PubMed: 33564880

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.