Veliparib (ABT-888)

Catalogusnr.S1004 Batch:S100418

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C13H16N4O
Molecuulgewicht 244.29 CAS-nr. 912444-00-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (196.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (20.47mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Veliparib (ABT-888, NSC 737664) is een krachtige remmer van PARP1 en PARP2 met een Ki van respectievelijk 5,2 nM en 2,9 nM in celvrije assays. Deze verbinding is inactief tegen SIRT2 en verhoogt autophagy en apoptosis. Fase 3.
Doelen
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.9 nM(Ki) 5.2 nM(Ki)
In vitro

Veliparib (ABT-888) is inactief tegen SIRT2 (>5 µM).

Het remt de PARP-activiteit met een EC50 van 2 nM in C41-cellen.

Deze verbinding kan de PAR-niveaus verlagen in zowel bestraalde als niet-bestraalde H460-cellen. Het vermindert ook de klonogene overleving en remt DNA-herstel door PARP-1-remming in H460-cellen. In combinatie met straling verhoogt het apoptosis en autophagy in H460-cellen.

Het remt ook de PARP-activiteit in H1299-, DU145- en 22RV1-cellen en de remming is onafhankelijk van de p53-functie. Bij 10 µM onderdrukt het de overlevingsfractie (SF) met 43% in de klonogene H1299-cellen. Het vertoont effectieve stralingsgevoeligheid in oxische H1299-cellen. Bovendien kan het de SF van hypoxisch bestraalde cellen, waaronder H1299, DU145 en 22RV1, verminderen.

In Vivo

Veliparib (ABT-888) heeft een orale biologische beschikbaarheid van 56%-92% bij muizen, Sprague-Dawley-ratten, beaglehonden en cynomolgusapen na orale toediening.

Deze verbinding (25 mg/kg i.p.) kan de vertraging van tumorgroei verbeteren in een NCI-H460 xenograftmodel met goede tolerantie. In combinatie met straling vermindert het de vorming van tumorvaten.

Het vermindert de intratumorale PAR-niveaus met meer dan 95% bij een dosis van 3 en 12,5 mg/kg in A375- en Colo829-xenograftmodellen en de onderdrukking kan na verloop van tijd worden gehandhaafd.

Functies Verhoogt de werkzaamheid van gangbare kankertherapieën zoals straling en alkylerende middelen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro PARP-assays

    PARP-assays voor Veliparib (ABT-888) worden uitgevoerd in een buffer die 50 mM Tris (pH 8,0), 1 mM DTT, 1,5 μM [3H]NAD+ (1,6 μCi/mmol), 200 nM gebiotinyleerd histone H1, 200 nM slDNA en 1 nM PARP-1 of 4 nM PARP-2 enzym bevat. Reacties worden beëindigd met 1,5 mM benzamide, overgebracht naar streptavidine Flash-platen en geteld met behulp van een TopCount microplaat scintillatieteller.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NCI-H460, H460, B16F10 and 9L xenografts in C57BL/6 mice

  • Doseringen

    ~25 mg/kg

  • Toediening

    Orally administered

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19143569/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505006/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2766769/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934293/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473206/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678161/

Klantproductvalidatie

<p> </p><p>Number of foci detected using laser confocal microscopy and fluorescent Fluor 647 anti-H2A.X-phosphorylated (Ser139) antibody. Double-stranded breaks (red) are clearly augmented in cells incubated with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281 compared with PBS and 1% dimethyl sulfoxide controls. Image analysis was performed using ImageJ and the ‘analyze particle’ function.</p>

Gegevens van [ Nucl Med Commun , 2011 , 32, 1046-1051 ]

<p>Logarithmic growth curves of human Burkitt lymphoma cells over 5 days with 500 nmol/l of ABT-888 and AZD-2281 in combination with 0 Gy (a), 4 Gy (b), 8 Gy (c), and 12 Gy (d) of external beam radiation. The maximal relative reduction was 65.5% of viable cells and occurred with AZD-2281 (500 nmol/l) on day 5. DMSO, dimethyl sulfoxide.</p>

Gegevens van [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>Colorimetric poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) activity assay showing the relative activity of the PARP-1 enzyme in Raji lymphocyte tumor cells. Results show a highly significant difference in PARP activity in the controls [PBS and dimethyl sulfoxide (DMSO)] compared with 24 h incubation with 500 nmol/l of ABT-888 and 500 nmol/l of AZD-2281. A significant increase in PARP enzyme activity is shown in DMSO-incubated cells compared with PBS control.* P < 0.05.</p>

Gegevens van [ Nucl Med Commun , 2011 , 32(11), 1046-51 ]

<p>T47D breast cancer cells were pretreated with indicated concentrations of ABT-888</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr.Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Veliparib (ABT-888) Is geciteerd door 263 Publicaties

EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
CHD6 has poly(ADP-ribose)- and DNA-binding domains and regulates PARP1/2-trapping inhibitor sensitivity via abasic site repair [ Nat Commun, 2025, 16(1):1026] PubMed: 39863586
PARP7 inhibits type I interferon signaling to prevent autoimmunity and lung disease [ J Exp Med, 2025, 222(5)e20241184] PubMed: 39969510
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
Role of KLF5 in enhancing ovarian cancer stemness and PARPi resistance: mechanisms and therapeutic targeting [ J Transl Med, 2025, 23(1):492] PubMed: 40307891
Poly ADP Ribose Polymerase Inhibitors Potentiate Proton Therapy End-of-Range Effects by Accelerating Replication Forks and Promoting Transcription Conflict [ Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2025, S0360-3016(25)06197-8] PubMed: 40882877
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
Tousled-like kinase loss confers PARP inhibitor resistance in BRCA1-mutated cancers by impeding non-homologous end joining repair [ Mol Med, 2025, 31(1):18] PubMed: 39844055

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.