Home Protein Tyrosine Kinase HER2 Inhibiteur Mubritinib (TAK 165)

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Mubritinib (TAK 165) HER2 Inhibiteur

N° Cat.: S2216

Mubritinib (TAK-165) est un puissant inhibiteur de HER2/ErbB2 avec une IC50 de 6 nM dans les cellules BT-474 ; ce composé ne montre aucune activité sur EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src et Blk dans la même lignée cellulaire.
Mubritinib (TAK 165) HER2 Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 468.47

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Contrôle qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.94%
99.94

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 468.47 Formule

C25H23F3N4O2

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 366017-09-6 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (27.74 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci n'est que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de l'ajout précédent est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HER2/ErbB2
(BT-474 cells)
6.0 nM
In vitro

Mubritinib (TAK 165) displays > 4000-fold selectivity over other tyrosine kinases, such as EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src and Blk. It even at low concentration of 0.1 μM significantly blocks HER2 phosphorylation, leading to the downregulation of PI3K-Akt and MAPK pathway in cell line BT474 with high level of HER2. This compound not only exhibits highly potent antiproliferative effect in ErbB2-overexpressing cancer cell line BT474 with an IC50 of 5 nM, but also displays marked antiproliferative effects in cell lines with HER2 expressed weakly with IC50 of 53 nM, 90 nM and 91 nM for LNCaP, LN-REC4 and T24, respectively. It displays no inhibitory activities against PC-3 cells with HER2 expressed very faintly with IC50 of 4.62 μM, as well as EGFR-overexpressing HT1376 and ACHN cell lines with IC50 of >25 μM.

Kinase Assay
Inhibition de l'activité tyrosine kinase de HER2/erbB2
Les cellules BT-474 sont ensemencées dans des plaques à 24 puits et cultivées pendant une nuit. Mubritinib (TAK 165) est ensuite ajouté à diverses concentrations. Après une incubation de 2 heures, les cellules sont récoltées directement dans un tampon d'échantillon de dodécylsulfate de sodium (SDS) (200 μL). Des aliquotes contenant des quantités égales d'extrait cellulaire total sont exécutées sur une électrophorèse sur gel de polyacrylamide (PAGE) à gradient de 7,5% à 15% SDS. Après électrophorèse, les protéines sont transférées sur une membrane de fluorure de polyvinylidène (PVDF) pour une analyse par Western Blot à l'aide d'un anticorps primaire pertinent. La détection des protéines est réalisée par une méthode de détection par chimioluminescence améliorée (ECL). L'étendue de la phosphorylation de la tyrosine de HER2/erbB2 est mesurée par l'analyseur d'images lumino LAS-1000 plus. La concentration de ce composé qui inhibe la phosphorylation de HER2/erbB2 de 50% (IC50) est calculée à partir d'une courbe dose-réponse générée par régression linéaire des moindres carrés de la réponse à l'aide du logiciel SAS.
In vivo

Mubritinib (TAK 165) significantly inhibits LN-REC4 xenograft with treatment/control tumor volume ratio of 26.5%. Although ineffective to inhibit the growth of UMUC-3 and ACHN cells in vitro (IC50s of 1.812 and >25 μM, respectively), oral administration of this compound (10 or 20 mg/kg per day) significantly inhibits the growth of UMUC-3 and ACHN xenografts with treatment/control tumor volume ratio of 22.9% and 26%, respectively, as compared with 20 mg/kg which is ineffective to UMUC-3 tumor growth.

Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot c-myc / p21 / p27 pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2
S2216-WB2
27074819
Growth inhibition assay Cell viability
S2216-viability1
25407459

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Sponsor/Collaborateurs Date de début Phases
NCT00034281 Completed
Breast Neoplasm|Pancreatic Neoplasm|Lung Neoplasm|Ovarian Neoplasm|Renal Neoplasm
Takeda
 June 2002 Phase 1