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Enzastaurin PKC Inhibiteur

N° Cat.: S1055

L'Enzastaurin est un puissant inhibiteur sélectif de PKCβ avec une IC50 de 6 nM dans des essais acellulaires, présentant une sélectivité 6 à 20 fois supérieure contre PKCα, PKCγ et PKCε. Phase 3.
Enzastaurin PKC Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 515.61

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Contrôle qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 515.61 Formule

C32H29N5O2

 Stockage (À partir de la date de réception)
N° CAS 170364-57-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes LY317615 Smiles CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci n'est que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de l'ajout précédent est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PKCβ
(Cell-free assay)
6 nM
PKCα
(Cell-free assay)
39 nM
PKCγ
(Cell-free assay)
83 nM
PKCε
(Cell-free assay)
110 nM
In vitro

Enzastaurin application results in a marked dose-dependent inhibition of growth in all MM cell lines investigated, including MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2, and U266, with IC50 from 0.6-1.6 μM. This compound direct impacts human tumor cells, inducing apoptosis and suppressing proliferation in cultured tumor cells. It also suppresses the phosphorylation of GSK3βser9, ribosomal protein S6S240/244, and AKTThr308 while having no direct effect on VEGFR phosphorylation. This chemical increases apoptosis in malignant lymphocytes of CTCL. When combined with GSK3 inhibitors, it demonstrated an enhancement of cytotoxicity levels. Treatment with a combination of this compound and the GSK3 inhibitor AR-A014418 led to increased levels of β-catenin total protein and β-catenin-mediated transcription. Blocking of β-catenin-mediated transcription or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of β-catenin induced the same cytotoxic effects as that of it plus AR-A014418. Additionally, treatment with it and AR-A014418 decreased the mRNA levels and surface expression of CD44.

Kinase Assay
Dosages d'inhibition de la kinase
L'inhibition de l'activité de PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ par Enzastaurin est déterminée en utilisant un format de test sur plaque filtrante mesurant l'incorporation de 33P dans le substrat protéine basique de la myéline. Les réactions sont effectuées dans des volumes de réaction de 100 μL dans des plaques en polystyrène à 96 puits avec les conditions finales suivantes : 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0,1 mg/mL de phosphatidylsérine, 5 μg/mL de diacétyl glycérol, 30 μM d'ATP, 0,005 μCi/μL de 33ATP, 0,25 mg/mL de protéine basique de la myéline, des dilutions en série de ce composé (1-2 000 nM), et des enzymes PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ humaines recombinantes (respectivement 390, 169, 719 ou 128 pM). Les réactions sont démarrées par l'ajout de l'enzyme et incubées à température ambiante pendant 60 minutes. Elles sont ensuite stoppées avec 10 % de H3PO4, transférées sur des plaques filtrantes multiscreen anioniques en phosphocellulose à 96 puits, incubées pendant 30 à 90 minutes, filtrées et lavées avec 4 volumes de 0,5 % de H3PO4 sur un collecteur à vide. Un cocktail de scintillation est ajouté et les plaques sont lues sur un compteur à scintillation Microbeta. Les valeurs IC50 sont déterminées en ajustant une équation logistique à trois variables aux données dose-réponse en 10 points en utilisant ActivityBase 4.0.
In vivo

Treatment of xenografts with Enzastaurin and radiation produced greater reductions in density of microvessels than either treatment alone. The decrease in microvessel density corresponded to delayed tumor growth.

Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α
S1055-WB1
22253748
Growth inhibition assay Cell viability
S1055-viability1
22253748

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Sponsor/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03263026 Completed
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Denovo Biopharma LLC
 March 20 2018 Phase 3
NCT01432951 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 November 2011 Phase 1
NCT01388335 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 August 2011 Phase 1
NCT00744991 Completed
Cutaneous T-Cell Lymphoma
Eli Lilly and Company
 September 2008 Phase 2
NCT00709995 Completed
Metastatic Renal Cell Carcinoma
Eli Lilly and Company
 June 30 2008 Phase 2