TEPP-46 (ML265)

Catalogusnr.S7302 Batch:S730203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H16N4O2S2
Molecuulgewicht 372.46 CAS-nr. 1221186-53-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) is een krachtige activator van PKM2 in zowel biochemische (AC50 = 92 nM) als celgebaseerde assays met hoge selectiviteit ten opzichte van PKM1, PKR en PKL.
Doelen
PKM2
In vitro

TEPP-46 (ML265) activeert PKM2 in vitro krachtig met een AC50 = 92 nM en vertoont een hoge mate van selectiviteit ten opzichte van de andere 3 pyruvaatkinase-isoformen. Het bindt aan het dimeer-dimeer-grensvlak van het PKM2 homotetrameer en is in staat PKM2 te activeren in celslysaat van met pervanadaat behandelde cellen, wat een bekende toestand is die de PKM2-activiteit remt door accumulatie van fosfotyrosinepeptiden. Deze verbinding verhoogde de verdubbelingstijd van H1299-cellen onder hypoxische omstandigheden significant, maar vertoonde interessant genoeg geen effect onder normoxie.
In Vivo

In een 7 weken durend muis xenograftmodel (H1299 muis xenograft), verminderde activering van PKM2 met TEPP-46 (ML265) de tumorgrootte en het voorkomen significant zonder tekenen van acute toxiciteit. Deze verbinding gaf ook superieure plasmaconcentraties die gedurende de 24-uursstudie op hogere niveaus bleven, en vertoonde een goede orale biologische beschikbaarheid, lage klaring, een lange halfwaardetijd en een goed distributievolume. .

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • PKM2-activiteitsassay

    Pyruvaatkinase-activiteit wordt gemeten door de pyruvaat-afhankelijke omzetting van NADH naar NAD+ te monitoren door lactaatdehydrogenase (LDH). Kortom, voor cel-lijn experimenten wordt het medium 1 uur voorafgaand aan de start van de behandeling met DMSO of TEPP-46 (ML265) vervangen door vers medium. Ook, indien aangegeven, wordt 100 μM pervanadaat 10 minuten voorafgaand aan cellyse toegevoegd. Cellen worden op ijs gelyseerd met RIPA-buffer die 2 mM DTT en protease-remmers bevat en geklaard door centrifugatie bij 21.000 × g. 5 μL van het supernatant wordt gebruikt om de pyruvaatkinase-activiteit te beoordelen. Pyruvaatkinase-activiteit werd vervolgens genormaliseerd voor het totale eiwitgehalte.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H1299 cells

  • Concentraties

    50 μM

  • Incubatietijd

    1 h

  • Methode

    H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Male Balb/c mice

  • Doseringen

    IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg

  • Toediening

    IV, IP and PO

Referenties

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) Is geciteerd door 16 Publicaties

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461] PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113] PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266] PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439] PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500] PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890] PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966] PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548] PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694] PubMed: 39722076

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.