MM-102 (HMTase Inhibitor IX)

N° de catalogueS7265 Lot:S726501

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Données techniques

Formule

C35H49F2N7O4
Poids moléculaire 669.8 N° CAS 1417329-24-8
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.29 mM)
Water 50 mg/mL (74.64 mM)
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans l'ordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 5.000mg/ml (7.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.830mg/ml (1.24mM)
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations d'un lot à l'autre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description MM-102 (HMTase Inhibitor IX) est un inhibiteur peptidomimétique à haute affinité de l'interaction protéine-protéine WDR5/MLL1, qui se lie à WDR5 avec un Ki < 1 nM et une IC50 = 2,4 nM.Ce produit peut précipiter lorsqu'il est dissous dans une solution saline ou une solution PBS. Il est recommandé de préparer la solution mère dans une solution DMSO.
Cibles
WDR5
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro MM-102, en tant que mimétique de MLL1, présente des affinités de liaison élevées à WDR5 avec une IC50 de 2,9 nM et un Ki de < 1 nM. Dans les cellules murines transduites par MLL1-AF9, ce composé réduit spécifiquement l'expression de deux gènes cibles critiques de MLL1 (HoxA9 et Meis-1), qui sont nécessaires à la leucémogenèse médiée par MLL1. De plus, il inhibe efficacement et sélectivement la croissance cellulaire et induit l'apoptose dans les cellules leucémiques abritant des protéines de fusion MLL1.

Protocole (de référence)

Test kinase :

[1]
  • Essai in vitro de l'Histone Méthyltransférase (HMT)

    L'essai HMT est réalisé dans 50 mM HEPES pH 7.8, 100 mM NaCl, 1.0 mM EDTA et 5% de glycérol à 22 °C. Chaque réaction contient 1.5 μCi du co-facteur, 3H-S-adénosylméthionine. Le peptide H3 à 10 résidus est utilisé comme substrat à 50 μM. Ce composé est ajouté à des concentrations allant de 0.125 à 128 μM et incubé avec le complexe WDR5/RbBP5/ASH2L pré-assemblé à une concentration finale de 0.5 μM pour chaque protéine pendant 2 à 5 min. Les réactions sont initiées par l'ajout de la protéine MLL1 à une concentration finale de 0.5 μM et sont laissées se dérouler pendant 30 min avant de préparer le comptage par scintillation. Pour compter les échantillons, les réactions sont déposées sur des carrés séparés de papier filtre P81 et précipitées par immersion dans un tampon bicarbonate de sodium de 50 mM fraîchement préparé avec un pH de 9.0. Après lavage et séchage, les échantillons sont vortexés dans le liquide de scintillation Ultima Gold et comptés. Comme contrôle négatif, des essais sont réalisés en utilisant le complexe MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L à 0.5 μM assemblé avec le mutant non interagissant, WDR5D107A.
Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells

  • Concentrations

    ~100 μM

  • Temps d'incubation

    7 days

  • Méthode

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells are cultured in RPMI 1640 medium (ATCC) supplemented with 10% fetal bovine serum and 100 U/L penicillin-streptomycin and incubated at 37 °C under 5% CO2. Cells are seeded into 12-well plates for suspension at a density of 5 × 105 per well (1 mL) and treated with either vehicle control (DMSO, 0.2%) or MM-102 for 7 days. The medium is changed every 2 days, and this compound is resupplied. The CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit is used following the manufacturer’s instruction. First, 100 μL of the assay reagent is added into each well, and the content is mixed for 2 min on an orbital shaker to induce cell lysis. After 10 min incubation at room temperature, the luminescence is read on a microplate reader.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Validation du produit par le client

Immunofluorescence staining of H3K4me2/3 (red) in the IVF, SCNT and MM-102-NT embryos. The nuclei (blue) were stained with DAPI. The merged images of H3K4me2/3 and DNA were purple. Scale bars: 50 μm.

Données de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 45(4):1529-1540 ]

(D) ChIP-qPCR analysis of the H3K4me3 levels in hESCs synchronized in mitosis with or without MLL1/2 inhibitors. DMSO, cells treated with DMSO only; Noc, cells blocked in mitosis with nocodazole; Noc + MLL Inh, cells blocked in mitosis with nocodazole in the presence of Mi-2 and MM-102 (20 μM each). Values for percent input are normalized to the IgG control (n = 2). One-way analysis of variance followed by Tukey−2; ****, P < 10−5; ns, not significant. (E) Reverse transcription-qPCR analysis of RNA expression levels for bivalent genes after induction of differentiation in unsynchronized H9 ES cells pretreated with MLL inhibitors. Differentiation was induced using E6 medium containing 1 μM RA per 24 h. DMSO, cells pretreated with DMSO only; MLL Inh, cells pretreated with Mi-2 and MM-102 (20 μM each) for 24 h. Unpaired parametric t test with Welch's corrections was performed. Two-tailed P values were calculated. *, P < 10−2; **, P < 10−3; ***, P < 10−4; ns, not significant. Log2 RNA levels were normalized against HPRT1 RNA levels and expressed as fold change between undifferentiated and differentiated cells.'/>

Données de [ , , Mol Cell Biol, 2015, 36(4):615-27 ]

(d-e) The viability of cells treated with cisplatin and MM-102 for 24h in concentrations as indicated was determined CCK-8 assay.

Données de [ , , Int J Biol Sci, 2018, 14(9):1122-1132 ]

NHMCs were incubated 24 h in 5.6 (white bars) or 25 mM glucose (black bars) in the presence or absence of TSA (200 nM) or MM-102 (50 μM) as indicated. mRNA was extracted from the cells after incubation and SPP1 expression was quantified by qPCR and normalized to housekeeping genes HPRT and PPIb expression. The values represent the mean ± SEM of five to eleven independent experiments. *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. 5.6 mM glucose without inhibitors; yp < 0.05 vs. 25 mM glucose without inhibitors.

Données de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 469(1):108-13 ]

De Selleck MM-102 (HMTase Inhibitor IX) A été cité par 34 Publications

Coordinated action of multiple active histone modifications shapes the zygotic genome activation in teleost embryos [ Nat Commun, 2025, 16(1):5222] PubMed: 40523893
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101928] PubMed: 39879992
Histone methyltransferase KMT2A promotes pulmonary fibrogenesis via targeting pro-fibrotic factor PU.1 in fibroblasts [ Clin Transl Med, 2025, 15(2):e70217] PubMed: 39888275
MLL1 downregulation drives hair cell ferroptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum stress mechanisms through PERK-eIF2α-Atf4-Chop and PI3K/Akt-Lrp1 signaling pathway [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003633] PubMed: 40640087
Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Fibroblast-specific PRMT5 deficiency suppresses cardiac fibrosis and left ventricular dysfunction in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):2472] PubMed: 38503742
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
MBD2 regulates the progression and chemoresistance of cholangiocarcinoma through interaction with WDR5 [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):272] PubMed: 39350229
Bcl-xL is translocated to the nucleus via CtBP2 to epigenetically promote metastasis [ Cancer Letters, 2024, 217240]

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