GDC-0623

N° de catalogueS7553 Lot:S755301

Imprimer

Données techniques

Formule

C16H14FIN4O3
Poids moléculaire 456.21 N° CAS 1168091-68-6
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 5 mg/mL (10.95 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans l'ordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations d'un lot à l'autre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description GDC-0623 (G-868) est un inhibiteur puissant et incompétitif à l'ATP de MEK1 avec un Ki de 0,13 nM. Phase 1.
Cibles
MEK1
0.13 nM
In vitro Dans un panel de lignées de cellules cancéreuses mutantes, GDC-0623 inhibe la prolifération cellulaire avec une EC50 de 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM et 94 nM pour les cellules A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) et HCT116 (G13D), respectivement. Dans les cellules de côlon isogéniques KRAS HCT116 et mutantes KRAS SW620, ce composé régule à la hausse BIM via la perte de sa phosphorylation en Ser69. Ce produit chimique plus ABT-263 induit une apoptose cellulaire synergique.
In Vivo In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoque une puissante inhibition de la croissance tumorale (TGI) dans les xénogreffes de souris MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) et HCT116 (115%).

Protocole (de référence)

Test kinase :[1]
  • Tests de kinase in vitro

    0,14 μM de protéine MEK-1 recombinante inactive purifiée (Upstate) est pré-incubée avec des inhibiteurs dans 15 μL de tampon kinase comprenant (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM bêta-glycérol phosphate, 5 mM EGTA, 1 mM orthovanadate de sodium, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2). Après incubation de 10 minutes à 30°C, 1 ng de BRAF, CRAF ou BRAF V600E combiné à 0,5 μg d'ERK2 recombinante inactive est ajouté à la réaction dans un volume total de 20 μL. Après incubation de 30 minutes à 30°C, la réaction est arrêtée par l'ajout de tampon d'échantillon de Laemmle. L'activité enzymatique est mesurée en déterminant le niveau de phosphor-MEK par SDS-PAGE. Les protéines immunoréactives sont visualisées avec le substrat chimioluminescent SuperSignal West Pico.
Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Dosages

    40 mg/kg daily

  • Administration

    p.o.

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Validation du produit par le client

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Données de [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

De Selleck GDC-0623 A été cité par 19 Publications

Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neuro-Oncology Advances, 2023, vdad132] PubMed: 38130900
High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Research Communications, 2023, 2170-2181] PubMed: nan
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Targeting Glucose Metabolism Sensitizes Pancreatic Cancer to MEK Inhibition [ Cancer Research, 2021, 4054-4065] PubMed: 34117030
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers, 2021, 1852] PubMed: 33924486
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers, 2021, 1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience d'achat en ligne fluide à nos clients. Si vous n'êtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, qu'il s'agisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date d'achat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service d'inspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois n'affectera pas l'activité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.