CZC24832

N° de catalogueS7018 Lot:S701801

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Données techniques

Formule

C15H17FN6O2S
Poids moléculaire 364.4 N° CAS 1159824-67-5
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans l'ordre.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.25mg/ml (0.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.

 0.36mg/ml (0.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations d'un lot à l'autre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description CZC24832 est le premier inhibiteur sélectif de PI3Kγ avec une IC50 de 27 nM, présentant une sélectivité 10 fois supérieure à PI3Kβ et >100 fois supérieure à PI3Kα et PI3Kδ.
Cibles
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 has excellent selectivity to PI3Kγ. Out of the 154 identified lipid and protein kinases and the 922 other proteins, only two off targets (PI3Kβ and PIP4K2C) are detected within a 100-fold selectivity window. Despite the high sequence conservation of the human and rodent class I PI3K isoforms, the potency of this compound for PI3Kγ and PI3Kβ is consistently lower by a factor of 2 to 4 in mice and rats compared to humans, but selectivity windows are largely retained. In the BT system, treatment with this compound results in profound inhibition of IL-17A (IC50 =1.5 μM) as well as of B-cell activation markers such as IL-6 and IgG. In addition, strong inhibition of IL17A production is observed in T-cell systems such as human umbilical vein endothelial cells grown in the presence of TH2 blasts, indicating a general role for PI3Kγ kinase activity in the control of TH17 function. Thus, this compound inhibits TH17 cell differentiation.
In Vivo In an IL-8–dependent air pouch model, CZC24832 shows a dose dependent reduction of granulocyte recruitment consistent with the degree of inhibition observed in PI3Kγ-null mice. In a therapeutic collagen induced arthritis (CIA) model, mice treated orally with 10 mg of this compound per kg body weight twice per day shows a substantial decrease of bone and cartilage destruction as well as of overall clinical parameters.

Protocole (de référence)

Étude animale :[1]
  • Modèles animaux

    therapeutic mouse CIA model

  • Dosages

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Administration

    Orally

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Validation du produit par le client

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Données de [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Données de [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

De Selleck CZC24832 A été cité par 15 Publications

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

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